Οξειδωτικό στρες

[GOMI]

Oxidative Stress Associated Senescence in dermal Papilla Cells of Men with Androgenetic Alopecia.

J Invest Dermatol. 2015 Feb 3.

Dermal papilla cells (DPC) taken from male androgenic alopecia (AGA) patients undergo premature senescence in vitro in association with expression of p16INK4a suggesting that DPC from balding scalp are more sensitive to environmental stress than non-balding cells.

As one of the major triggers of senescence in vitro stems from the cell "culture shock" due to oxidative stress we have further investigated the effects of oxidative stress on balding and occipital scalp DPC. Patient matched DPC from balding and occipital scalp were cultured at atmospheric (21%) or physiologically normal (2%) O2.

At 21% O2 DPC showed flattened morphology and a significant reduction in mobility, population doubling, increased levels of ROS and senescence associated β-Gal activity and increased expression of p16INK4a and pRB. Balding DPC secreted higher levels of the negative hair growth regulators TGF-β1 and -β2 in response to H2O2 but not cell culture associated oxidative stress.

Balding DPC had higher levels of catalase and total glutathione but appear to be less able to handle oxidative stress compared to occipital DPC. These in vitro findings suggest there may be a role for oxidative stress in the pathogenesis of AGA both in relation to cell senescence and migration but also secretion of known hair follicle inhibitory factors.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25647436


Θεωρώ πως είναι μια πολύ αξιόλογη έρευνα που σε κάποιο βαθμό επισημαίνει τις διαφορές που έχουν τα τριχοθυλάκια του πίσω μέρους του κεφαλιού (occipital DPC) με αυτά που μας αποχαιρετούν νωρίς.
Βέβαια αν ανέφερε και τις γονιδιακές διαφορές - χρωμοσώματα, θα ήταν ακόμα καλύτερο για μια ενδεχόμενη μελλοντική θεραπεία ΠΡΟΛΗΨΗΣ και μόνο, αλλά αυτό φαντάζει ψύλλοι στ άχυρα.

Πάντως η παραπάνω έρευνα μπορεί να εξηγήσει και την ενεργοποίηση - αύξηση των ανδρογονικών υποδοχέων στα DPC που είχε αναφερθεί σε κάποια άλλη, μιας και το οξειδωτικό στρες αντιδρά άμεσα με το λεγόμενο androgen signaling.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21820046

In this review we summarize the mechanisms of AR activation by oxidative stress

http://www.researchgate.net/publica...omote_treatment_resistance_in_prostate_cancer


Εν ολίγοις 2 ταυτόσημοι μηχανισμοί που δουλεύουν και αντίστροφα. Δηλαδή η μεγάλη αύξηση των ανδρογόνων δημιουργεί οξειδωτικό στρες στα DPC και από την άλλη, η αύξηση των ROS που οδηγούν σε οξειδωτικό στρες, αυξάνει την ευαισθησία στα ανδρογόνα μέσω ενεργοποίησης των υποδοχέων.

Ουσιαστικά αυτό που φαίνεται ως οικογενειακή κατάρα, είναι η κληρονομιά DPC τα οποία δεν μπορούν να διαχειριστούν το οξειδωτικό στρες όπως τα DPC των μη φαλακρών όπως επίσης και τα DPC του πίσω μέρους του κεφαλιού. Το ενδιαφέρον είναι πως ενώ στην έρευνα αναφέρει πως τα κύτταρα από τα φαλακρά κεφάλια έχουν αυξημένους αντιοξειδωτικούς παράγοντες σε σχέση με τους μη φαλακρούς (had higher levels of catalase and total glutathione) δεν φαίνεται να κάνουν και πολλά.

Απογοητευτική έρευνα κατ εμέ, που δείχνει πόσο στημένο είναι εξ αρχής το παιχνίδι, αλλά δεν παύει να αποτελεί μια πραγματικότητα.

 

[GiannisTak]

Ενδιαφέρουσα έρευνα και το ότι δημοσιεύεται στο Nature σημαίνει πως είναι σοβαρή. Επίσης βλέπω το όνομα του Bessan Farjo που είναι πολυ γνωστός και καλός hairtransplant surgeon και ερευνητής.

Πολύ γενικά, από την στιγμή που είναι προγραμματισμένο γενετικά να συμβεί, τα τριχοθυλάκια που είναι προορισμένα να χαθούν διαφέρουν πολύ από αυτα που θα παραμείνουν. Έτσι σε διάφορες μελέτες παρατηρούνται διαφορετικοι βιοχημικοί δείκτες ενώ διαφέρουν και σε μικροσκοπικό επίπεδο πολύ πριν εκδηλωθεί η ΑΓΑ. Αυτό όμως ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ η αιτία αλλα το αποτέλεσμα του γονιδιακού υπόβαθρου που σε συνδυασμό με την DHT προκαλεί την βαθμιαία ατροφία των συγκεκριμένων τριχοθυλακίων η οποία μεταφράζεται στο κυτταρικό επίπεδο με βιοχημικές διαφοροποιήσεις.

Αυτές οι μελέτες μπορεί να είναι πολύ χρήσιμες, όχι στην θεραπεία της ΑΓΑ, αλλά στην βιοχημική ανίχνευση της ΑΓΑ προτού παρατηρηθεί σε μακροσκοπικό επίπεδο. Έτσι θα μπορούμε να έχουμε μια πολύ καλύτερη πρόγνωση από τις συνήθεις μακροσκοπικές μεθόδους.

 

[GOMI]

Δυστυχώς το ότι δημοσιεύεται στο Nature όπως λες, της δίνει ένα ιδιαίτερο κύρος αξιοπιστίας και φαίνεται πως ένας, σε γενικές γραμμές φυσιολογικός μηχανισμός όπως είναι τα ανδρογόνα στον άντρα και οι ελεύθερες ρίζες, προκαλούν ζημιά στα τριχοθυλάκια λόγω γενετικής αδυναμίας.
Ίσως κάποτε αν αποκωδικοποιήσουν πλήρως αυτόν τον μηχανισμό να βρεθεί κάτι για πρόληψη ή έστω αισθητή καθυστέρηση του αναπόφευκτου. Για θεραπεία πάνω σε αυτό, εκτός από το πολύ μακρινό μέλλον που θα αφορά επιδιόρθωση DNA, δεν πρόκειται να υπάρξει τίποτα άλλο....

 

[GOMI]

Calcium and oxidative stress: from cell signaling to cell death.
Ermak G1, Davies KJ.
Author information

Abstract
Reactive oxygen and nitrogen species can be used as a messengers in normal cell functions. However, at oxidative stress levels they can disrupt normal physiological pathways and cause cell death. Such a switch is largely mediated through Ca(2+) signaling. Oxidative stress causes Ca(2+) influx into the cytoplasm from the extracellular environment and from the endoplasmic reticulum or sarcoplasmic reticulum (ER/SR) through the cell membrane and the ER/SR channels, respectively. Rising Ca(2+) concentration in the cytoplasm causes Ca(2+) influx into mitochondria and nuclei. In mitochondria Ca(2+) accelerates and disrupts normal metabolism leading to cell death. In nuclei Ca(2+) modulates gene transcription and nucleases that control cell apoptosis. Both in nuclei and cytoplasm Ca(2+) can regulate phosphorylation/dephosphorylation of proteins and can modulate signal transduction pathways as a result. Since oxidative stress is associated with many diseases and the aging process, understanding how oxidants alter Ca(2+) signaling can help to understand process of aging and disease, and may lead to new strategies for their prevention.

Minoxidil

Mechanism of action
Minoxidil is thought to have a direct mitogenic effect on epidermal cells, as has been observed both in vitro in vivo. Though the mechanism of its action for causing cell proliferation is not very clear, minoxidil is thought to prevent intracellular calcium entry.

Calcium normally enhances epidermal growth factors to inhibit hair growth, and Minoxidil by getting converted to minoxidil sulfate acts as a potassium channel agonist and enhances potassium ion permeability to prevent calcium ions from entering into cells.